帝登基后，因为李太后与司礼监太监冯保的支持，张居正代高拱为首辅。

当时明神宗朱翊钧年幼，一切军政大事均由张居正主持裁决。张居正在任内阁首辅十年中，开始了披着儒皮干法家事儿的施政措施。

财政上清仗田地，推行“一条鞭法”，总括赋、役，皆以银缴，“太仓粟可支十年，周寺积金，至四百余万“。

军事上任用戚继光、李成梁等名将镇北边，用凌云翼、殷正茂等平定西南叛乱。

吏治