德八年，宇文士及代理侍中，兼天策府司马。李二陛下继位后，又进拜中书令，以后历任凉州都督、蒲州刺史、右卫大将军、殿中监等官职。

此人与李唐皇室源源颇深。

宇文化及于江都谋反，后被窦建德所杀，同时将南阳公主与宇文士及的儿子宇文禅师一同杀死，公主出家为尼。后来，窦建德兵败，宇文士及在洛阳遇到准备前往长安的南阳公主，便请求复合。南阳公主拒绝道：“我与你家乃是仇敌